Jedinjenje, jedno od 27 miliona ispitanih iz laboratorije potencijalnih novih lekova, uspešno je smanjuje četiri vrste hroničnog bola u životinjskim studijama, pokazalo je istraživanje Istraživačkog centra stomatološkog bola pri Njujorškom univerzitetu, prenosi ScienceDaily. Mali molekuli, koji se vezuju za unutrašnji region kalcijumskih kanala i indirektno ih regulišu, bolji su od leka gabapentina, a nemaju problematična neželjena dejstva.
Kalcijumski kanali igraju centralnu ulogu u signaliziranju bola, delimično zbog oslobađanja neurotransmitera poput glutamata i GABA. Kalcijumski kanal Cav2.2 je meta za tri klinički dostupna leka, uključujući gabapentin (koji se prodaje pod različitim imenima uključujući neurotin) i pregabalin (lirica), koji se koriste da leče bol u nervima i epilepsiju.
Neželjena dejstva
Gabapentin ublažava bol tako što se vezuje za spoljašni deo Cav2.2 kalcijumskog kanala i tako utiče na njegovu aktivnost. Međutim, kao i mnogi lekovi protiv bolova, ima veoma jako neželjeno dejstvo.
"Razvoj efikasnih lekova protiv bolova sa minimalnim nuspojavama je ključan, ali je razvoj novih terapija veoma izazovan. Umesto da direktno targetiramo smanjenje bola, naša laboratorija je fokusirana na indirektno ciljanje proteina koji su uključeni u bol", rekao je Radžeš Kana, direktor Centra za istraživanje bola i profesor molekularne patobiologije na Stomatologiji Njujorškog univerziteta.
A peptidomimetic modulator of the CaV2.2 N-type calcium channel for chronic pain | PNAS https://t.co/FaSeSWsNlT
Especially proud of this one as it represents a 10+ year journey to get here.
— Dr. Rajesh Khanna of the KhannaLabNYU (@KhannaLabNYU) November 16, 2023
Kana i njegov tim su dugo zainteresovani za protein CRMP2, ključni regulator kalcijumskog kanala Cav2.2 koji se vezuje za unutrašnjost kanala. Oni su otkrili da peptid razvijen iz CRMP2 može da razdvoji CRMP2 od kalcijumskog kanala. Kada se taj peptid, nazvan CBD3, dostavi ćelijama, on deluje kao mamac, blokira CRMP2 da se veže za kalcijumski kanal i time smanjuje bol.
Peptidi se teško sintetizuju kao lekovi jer kratko deluju i brzo se raspadaju u stomaku, pa su istraživači pokušali da kreiraju mali molekularni lek zasnovan na CBD3. Počeli su sa 15 aminokiselina koje su u njegovom sastavu i otkrili su dve koje su odgovorne za inhibiciju dolaska kalcijuma i ublažavanje bola.
"U tom trenutku shvatili smo da ove dve aminokiseline mogu da budu osnova za stvaranje malih molekula", rekao je Kana.
U saradnji sa kolegama sa Univerziteta u Pitsburgu, istraživači su uradili kompjutersku simulaciju koja je ispitala 27 miliona jedinjenja da nađe mali molekul koji bi bio kao aminokiseline CBD3. Došli su do 77 jedinjenja i eksperimentalno ih testirali da vide da li smanjuju količinu kalcijuma u kalcijumskom kanalu. To je dovelo do izdvajanja devet jedinjenja, koja su dalje ispitivana. Jedno jedinjenje nazvano CBD3063 pokazalo se kao najperspektivniji kandidat. Biohemijski testovi su otkrili da prekida interakciju između CaV2.2 kalcijumskog kanala i CRPM2 proteina, čime smanjuje ulazak kalcijuma u kanal i smanjuje otpuštanje neurotransmitera.
Testiranje na miševima
"Mnogi naučnici su ispitali istu biblioteku jedinjenja, ali su tražili ona koja blokiraju kalcijumske kanale spolja. Naša meta, ove dve aminokiseline iz CRMP2, je unutrašnjost i taj indirektan pristup je verovatno ključan za uspeh", rekao je Kana.
Testiranja na miševima su pokazala da je jedinjenje CBD3063 efikasno u slučaju različitih vidova bola, od neuropatije koju pokreće hemoterapija, zapaljenskog bola do bola u troglavom živcu. Za razliku od gabapentina, nije bilo neželjenih dejstava – ne utiče na kognitivne funkcije, pamćenje, pa ni na puls i disanje. Sada slede dodatni testovi da bi uskoro bilo moguće započeti klinička ispitivanja.
Ovo je arhivirana verzija originalne stranice. Izvinjavamo se ukoliko, usled tehničkih ograničenja,
stranica i njen sadržaj ne odgovaraju originalnoj verziji.
Četiri rakete Kaćuša lansirane su na iračku vazdušnu bazu Ain al-Asad u kojoj su smeštene koalicione snage predvođene SAD, izjavila su dva bezbednosna izvora.
Kanadska pevačica Selin Dion večeras je nastupila na kraju ceremnonije otvaranju Olimpijskih igara u Parizu, a to joj je bio prvi nastup otkako je javnosti saopštila da pati od sindroma ukočene osobe.
916 - Umro je prosvetitelj Kliment Ohridski, najpoznatiji učenik braće Ćirila i Metodija i njihov saradnik u širenju slovenske pismenosti i književnosti.
Pilot aviona-tankera koji je nestao na istoku savezne države Oregon dok je učestvovao u gašenju jednog od brojnih požara koji su zahvatili region Pacifičkog severozapada pronađen je mrtav u olupini letelice, saopštile su danas američke vlasti.
916 - Umro je prosvetitelj Kliment Ohridski, najpoznatiji učenik braće Ćirila i Metodija i njihov saradnik u širenju slovenske pismenosti i književnosti.
Pilot aviona-tankera koji je nestao na istoku savezne države Oregon dok je učestvovao u gašenju jednog od brojnih požara koji su zahvatili region Pacifičkog severozapada pronađen je mrtav u olupini letelice, saopštile su danas američke vlasti.
Bivši američki predsednik Donald Tramp danas je najavio da će uskoro održati još jedan miting u Batleru, u Pensilvaniji, gde je na njega izvršen atentat 13. jula.
Bivši zamenik ruskog ministra odbrane general Dmitrij Bulgakov, koji je uhapšen u okviru krivičnog postupka o korupciji, ne priznaje krivicu, ali je spreman da sarađuje u istrazi, rekli su policijski izvori za TASS.
Kanadska pevačica Selin Dion večeras je nastupila na kraju ceremnonije otvaranju Olimpijskih igara u Parizu, a to joj je bio prvi nastup otkako je javnosti saopštila da pati od sindroma ukočene osobe.
Bivša hrvatska predsednica Kolinda Grabar-Kitarović pred početak ceremonije otvaranja Olimpijskih igara 2024. objavila je fotografiju iz Pariza sa Ajfelovom kulom u pozadini.
Američka glumica Šeron Stoun prisetila se razgovora sa kolegom Silvesterom Staloneom, posle čega je živela u strahu da će je neki opsednuti obožavatelj "upucati i ubiti".
Kafa je za većinu ljudi ključni deo jutarnje rutine. Međutim, uzimanje određenih lekova uz kafu može dovesti do nuspojava i ozbiljnih komplikacija, uključujući visoki krvni pritisak i nekontrolisano krvarenje.
Na konferenciji Nutrition 2024, održanoj u SAD, stručnjaci sa Tehnološkog instituta Univerziteta Ilinois predstavili su rezultate svoje nedavne studije.
Agresivni i gladni stršljeni postali su prava pretnja stanovnicima Slavonije, posebno na području Valpova i opštine Semeljci, gde vatrogasci svakodnevno izlaze na intervencije uklanjanja gnezda.
The Summer Olympic Games in Paris, the Games of the XXXIII Olympiad, were officially opened exactly 100 years after the previous ones in the French capital.
Air traffic has been re-established today at Basel-Miluse Airport, in France, near the border of Switzerland, which was previously evacuated due to a bomb alert, the airport management announced.
Serbian President Aleksandar Vučić addressed the public from Paris, where he is attending the opening ceremony of the 33rd Summer Olympic Games in Paris tonight.
Adobe je odlučio da svoju tehnologiju alata generativne veštačke inteligencije Firefly još dublje integriše u svoje najpoznatije softvere za grafički dizajn, ali i da se spasu od nedavnog skandala.
OpenAI ojbavio je da na tržište puštaju pretraživač SearchGPT, koji će putem veštačke inteligencije (AI) da omogući pretraživanje interneta u realnom vremenu i pristup informacijama širom mreže.
Komentari 4
Pogledaj komentare