Revolucionarno: Postojećim lekovima sprečen povratak raka

Autori veruju da bi se ista metoda mogla primeniti i na druge vrste raka.

Uspavane ćelije

U svojim studijama, naučnici sa Univerziteta u Pensilvaniji uspeli su da identifikuju ljude koji su imali "uspavane" ćelije raka koje su ostale nakon preživljavanja raka. Takve uspavane ćelije se kriju i neaktivne su, međutim, ponekad nakon perioda mirovanja, koji može trajati godinama, mogu se aktivirati u različitim delovima tela i izazvati metastaze.

• Nova nada za žene sa rakom dojke: U Srbiji gotovo 4.500 novootkrivenih slučajeva godišnje
• Poziv na mamograf: U naredne dve godine uraditi skrining kancera dojke na milion žena u Srbiji
• Zvezda "Čuvara plaže" se oglasila posle mastektomije i rekonstrukcije dojke: "Predaja nije opcija" FOTO

Vođe studije, Anđela DeMišel i Luis Čodoš iz Centra za rak Abramson i Medicinskog fakulteta Perelman, objavili su rezultate u prestižnom časopisu Nature Medicine prema kojima se takve ćelije mogu efikasno otkriti i lečiti lekovima koji se već koriste za neke druge bolesti.

Rak se vraća u 30 odsto slučajeva

Iako su se stope preživljavanja raka dojke poboljšale zahvaljujući ranom otkrivanju i naprednim terapijama, problem recidiva - kada se bolest vrati nakon početnog lečenja - ostaje. Iskustvo pokazuje da se rak dojke vraća u oko 30 odsto slučajeva, što znači da mnoge pacijentkinje koje su ga preživele i dalje žive u strahu.

Neke vrste tumora, kao što su HER2+ i trostruko negativni rak dojke, često se vraćaju u roku od nekoliko godina, dok tipovi pozitivni na estrogenske receptore (ER+) mogu ostati uspavani i ponovo se pojaviti tek decenijama kasnije. Do sada nije postojao način da se otkrije koje preživele imaju uspavane ćelije raka i da se one leče kako bi se sprečilo da izazovu recidiv agresivne bolesti.

Sprečavanje ponovnog pojavljivanja bolesti

Čodoš kaže da novo istraživanje pokazuje da faza uspavanja pruža priliku za intervenciju i iskorenjivanje uspavanih tumorskih ćelija pre nego što imaju šansu da se vrate kao agresivna, metastatska bolest.

"Iznenađujuće, otkrili smo da određeni lekovi koji nisu efikasni protiv aktivnog, rastućeg raka mogu biti veoma efikasni protiv ovih 'uspavanih' ćelija. To nam govori da se biologija uspavanih tumorskih ćelija veoma razlikuje od biologije aktivnih ćelija raka", dodao je.

Koji su to lekovi i kako deluju?

Studija je otkrila da se dva postojeća leka, hidroksihlorokin (HCQ) i everolimus (EVE), koje je odobrila Američka agencija za hranu i lekove (FDA) za druge svrhe, mogu koristiti za uklanjanje minimalne rezidualne bolesti (MRD), odnosno uspavanih tumorskih ćelija, kod miševa, što dovodi do dužeg perioda bez povratka bolesti.

Lekovi ciljaju autofagiju i mTOR signalni put. Autofagija je proces kojim ćelije razgrađuju i recikliraju sopstvene delove, oštećene organele i proteine, kako bi preživele stresne uslove.

mTOR (Mehanistička meta rapamicina) je signalni put za regulaciju rasta ćelija, metabolizma i proizvodnje proteina, koji može stimulisati rast ćelija kada je aktivan. Kada je inhibiran, stimuliše se autofagija - ćelije jedu same sebe.

• Može li pčelinji otrov postati moćan saveznik u borbi protiv raka dojke?
• Kako na vreme da primetite naznake karcinoma dojke? Ovi simptomi su ključni
• Zastrašujuće: Snimila i pokazala koliko brzo rastu ćelija raka VIDEO
• Skriveni znakovi raka dojke, ako nešto od ovoga primetite, odmah kod lekara VIDEO

U prekliničkim eksperimentima na miševima, istraživači su pokazali da ovi lekovi mogu delovati tako što prekidaju proces koji omogućava ćelijama da ostanu uspavane. Kada su put autofagije i mTOR-signalizacija blokirani, uspavane ćelije ne mogu da održe stanje spavanja, proces je "prekinut" i one se uklanjaju pre nego što se probude i počnu da se razmnožavaju.

Šta ovo znači za pacijente?

U randomizovanom kliničkom ispitivanju pod nazivom CLEVER, naučnici su testirali uspavane ćelije u koštanoj srži 51 osobe koja je preživela rak dojke. One kod kojih su ćelije otkrivene primale su HCQ, EVE ili kombinaciju ova dva leka. Nakon šest do 12 meseci, uspavane ćelije su nestale kod većine ispitanica.

Nakon prosečnog praćenja od 42 meseca, samo dve učesnice u kliničkom ispitivanju su doživele povratak bolesti (recidiv).

Život u strahu

Anđela DeMišel kaže da je strah od povratka raka nešto što proganja mnoge preživele dugo nakon završetka lečenja.

"Naša studija pokazuje da sprečavanje recidiva praćenjem i ciljanjem uspavanih ćelija tumora nosi pravo obećanje", dodala je.

Kako funkcioniše otkriveni mehanizam?

Zamislite da nakon terapije u telu ostaju ćelije raka koje se ne dele i ne rastu – one su poput „mrtve neprijateljske vojske“. Nisu vidljive redovnim dijagnostičkim metodama kao što su skeniranje i mamogrami jer ne rastu i ne formiraju mase koje bi bile primetne. Međutim, kada dobiju signal da su se uslovi okoline promenili, takve ćelije se mogu probuditi i reaktivirati i početi da se dele, šire i izazivaju metastaze.

Lekovi koji deluju na uspavane ćelije to čine blokiranjem mehanizama koje ćelije koriste da bi se zaštitile. Kao što smo već pomenuli, najčešće je to autofagija, mehanizam u kojem ćelija koristi sopstveni materijal da bi „preživela“ u stanju uspavanja, ili mTOR signalni put koji im pomaže da održe ovo stanje uspavanja. Kada su ovi putevi blokirani, ćelije ne mogu ostati skrivene i "uspavane" i mogu biti uništene pre nego što se aktiviraju i postanu opasne.

Zašto je ovo važno?

Ovo istraživanje otvara mogućnost da mnoge osobe, nakon prvog lečenja raka dojke, mogu preskočiti fazu "čekanja i gledanja" i aktivno sprečiti ponovnu pojavu, čak i u slučajevima koji bi se inače dogodili decenijama kasnije.

Istraživači već pokreću veće studije, kao što su ABBY i PALAVY, kako bi potvrdili i proširili rezultate studije CLEVER.

Potencijalna primena na druge vrste raka

Ako se nova strategija pokaže efikasnom, mogla bi biti promena paradigme - umesto lečenja recidiva kada se pojave, lekari bi mogli preventivno da leče uspavane ćelije kako bi sprečili da recidivi dostignu klinički značajan nivo. Ovo je posebno važno za ER+ karcinome dojke, ali bi moglo imati implikacije na druge vrste raka dojke i potencijalno na tehnologije lečenja uspavanih ćelija kod drugih vrsta raka.

Može biti prekretnica

Profesor Janoš Terzić, osnivač i šef Laboratorije za istraživanje raka na Katedri za imunologiju i medicinsku genetiku Medicinskog fakulteta u Splitu, kaže da je reč o istraživanju važnog aspekta lečenja malignih tumora, odnosno sprečavanja recidiva nakon početnog, uspešnog lečenja i remisije tumorske bolesti.

"Ako veće kliničke studije, koje istraživači već planiraju, ovo potvrde, ovo otkriće će doneti prekretnicu u pristupu onkološkim bolestima", kaže Terzić.

"Treba naglasiti da su svi elementi osnovnog otkrića prvo pronađeni i testirani na miševima. Kod miševa je otkriven mehanizam kojim se štite uspavane tumorske ćelije, kao i način na koji se mogu uništiti. Kod miševa je utvrđeno koji su lekovi efikasni, i u kojoj kombinaciji najbolje deluju. Tek tada je isto potvrđeno i kod ljudi. Isto važi za skoro sva medicinska otkrića, drugim rečima, miševi su naši mali lekari, na čemu treba da budemo veoma zahvalni", ističe splitski naučnik, koji i sam istražuje tumorske bolesti kod miševa.