Srušen mit o neizlečivosti Alchajmerove bolesti: Naučnici pronašli rešenje? FOTO

Kao rezultat toga, naučna istraživanja su se do sada fokusirala na sprečavanje ili usporavanje bolesti, a ne i oporavkom.

To se menja novom studijom objavljenom u časopisu Cell Reports Medicine, u kojoj je tim naučnika iz univerzitetskih bolnica, Univerziteta Kejs Vestern Rezerv i Medicinskog centra Luis Stouks Klivlend VR pokušao da utvrdi da li se mozak koji je već teško pogođen uznapredovalom Alchajmerovom bolešću može oporaviti.

Problem ravnoteže NAD+

Proučavajući Alchajmerovu bolest na miševima i u uzorcima mozga ljudi sa ovom bolešću, tim je pokazao da je jedan od glavnih pokretača bolesti nemogućnost mozga da održi normalne nivoe ključnog molekula ćelijske energije NAD+. Štaviše, otkrili su da održavanje pravilnog balansa NAD+ zapravo može preokrenuti tok bolesti, a ne samo sprečiti njeno napredovanje.

digicomphoto/shutterstock

Nivoi NAD+ prirodno opadaju u celom telu, uključujući i mozak, sa starenjem. Kada se njegova ravnoteža poremeti, ćelije na kraju gube sposobnost da obavljaju ključne procese neophodne za normalno funkcionisanje i preživljavanje. Novo istraživanje je pokazalo da je pad nivoa NAD+ u mozgu ljudi sa Alchajmerovom bolešću znatno izraženiji nego kod zdravih osoba, a isti obrazac je primećen i kod miševa.

• Novi dokazi o Alchajmerovoj bolesti: Otkriven uzročnik bolesti
• Zašto Alchajmer briše sećanja na voljene osobe?

Prof. dr Srećko Gajović, vršilac dužnosti direktora Biomedicinskog istraživačkog centra Šalata, kaže da novi rad ukazuje da bi osnovni mehanizam terapije Alchajmerove bolesti mogao biti obnavljanje ravnoteže NAD+.

"To je mali molekul koji učestvuje u brojnim hemijskim reakcijama, posebno onima u mitohondrijama koje su povezane sa ćelijskom energetikom. Odavno je poznato da nivoi NAD+ opadaju sa starenjem, a da su posebno smanjeni kod Alchajmerove bolesti", dodao je Gajović.

Eksperimenti na miševima

Iako je Alchajmerova bolest specifična za ljude, može se proučavati u laboratoriji korišćenjem genetski modifikovanih miševa koji nose mutacije odgovorne za razvoj bolesti kod ljudi.

U novoj studiji korišćena su dva takva modela. Jedna linija miševa nosila je višestruke ljudske mutacije povezane sa obradom amiloida, dok je druga imala mutaciju u ljudskom tau proteinu. Ove mutacije su ranije povezane sa Alchajmerovom bolešću.

Obe grupe miševa razvile su oštećenje mozga veoma slično onom koje se vidi kod Alchajmerove bolesti. Barijera koja normalno štiti mozak od štetnih supstanci počela je da propušta, nervna vlakna su se postepeno raspadala, a mozak je razvio dugotrajnu upalu.

• Više od trećine slučajeva demencije bi moglo da se spreči jednostavnim navikama: Evo šta savetuju stručnjaci
• Poboljšani vitamin K pomaže u borbi protiv Alchajmerove bolesti?

Istovremeno, sposobnost stvaranja novih moždanih ćelija u delu mozga važnom za pamćenje bila je oslabljena, a komunikacija između nervnih ćelija se pogoršala. Sve je to praćeno opsežnim oštećenjem ćelija. Kao rezultat ovih promena, miševi su imali ozbiljne probleme sa pamćenjem, učenjem i orijentacijom, veoma slične onima koje doživljavaju ljudi sa Alchajmerovom bolešću.

Jedinjenje važno za ravnotežu NAD+

Nakon što su identifikovali pad nivoa NAD+ u mozgu ljudi i miševa sa Alchajmerovom bolešću, naučnici su istraživali da li se bolest može zaustaviti sprečavanjem ovog pada pre nego što se pojave simptomi i da li bi obnavljanje ravnoteže NAD+ u kasnijoj fazi bolesti moglo da je preokrene.

Naučnici su obnovili ravnotežu NAD+ koristeći jedinjenje pod nazivom P7C3-A20, koje je razvijeno u njihovoj laboratoriji.

showcake/shutterstock

Rezultati su bili iznenađujući. Održavanje ravnoteže NAD+ štitilo je miševe od razvoja Alchajmerove bolesti, a lečenje životinja sa uznapredovalom bolešću omogućilo je mozgu da popravi veliku štetu izazvanu mutacijama. U oba modela, miševi su potpuno oporavili svoje kognitivne sposobnosti.

Oporavak je takođe praćen povratkom nivoa tau-proteina 217 u krvi na normalne vrednosti. Ovo je dodatno potvrdilo da je bolest zaista preokrenuta, jer je tau-protein 217 biomarker za Alchajmerovu bolest kod ljudi.

"Bili smo izuzetno uzbuđeni i ohrabreni rezultatima", rekao je dr Endru A. Piper, glavni autor studije.

"Vraćanje energetske ravnoteže mozga dovelo je do patološkog i funkcionalnog oporavka u oba modela uznapredovale Alchajmerove bolesti. Činjenica da smo ovo videli u dva veoma različita životinjska modela, sa različitim genetskim uzrocima, snažno podržava ideju da bi obnavljanje ravnoteže NAD+ takođe moglo pomoći ljudima sa ovom bolešću".

Suplementi su dostupni, ali je potreban oprez

Zanimljivo je da se u SAD dijetetski suplementi koji služe kao prekursori NAD+ mogu kupiti bez recepta, ali Piper upozorava da su na životinjskim modelima pokazali tendenciju da podignu nivoe NAD+ na opasno visoke nivoe koji mogu podstaći razvoj raka.

Pristup koji se koristi u novoj studiji zasniva se na agensu koji omogućava ćelijama da održavaju odgovarajuću ravnotežu NAD+ u uslovima jakog stresa bez prekomernog podizanja nivoa ovog molekula. ​​

"Ovo je izuzetno važno u kontekstu kliničke primene", naglasio je Piper.

Gajović kaže da je testiranje molekula P7C3-A20 na mišjim modelima pokazalo da on reguliše brojne metaboličke puteve koji su poremećeni i kod miševa i kod obolelih ljudi i da održava nivoe NAD+ na nivoima koji nisu ni preniski ni previsoki.

"Ovo svakako daje nadu za mogući uspeh sličnog leka kod ljudi", dodao je. Autori su najavili da će njihov sledeći korak biti klinička ispitivanja na ljudima.

Važno otkriće mehanizma oporavka

Gajović kaže da autorova tvrdnja da se Alchajmerova bolest ne samo može zaustaviti, već se njeni simptomi mogu i smanjiti, odnosno da se pacijenti mogu oporaviti, budi optimizam.

"Simptomi ove neurodegenerativne bolesti rezultat su gubitka neurona koji počinje mnogo ranije nego što pacijent primeti probleme. Zato se u ovom istraživanju na miševima razmatra ne samo da li postoji funkcionalni oporavak, već i koji mehanizmi do njega dovode.

Poboljšanje se zasniva na zaustavljanju gubitka neurona, pojačanoj sinaptičkoj plastičnosti, kao i na većem značaju mladih neurona koji se formiraju u mozgu miša. Autori rada ovo nazivaju otpornošću mozga na oštećenja i tvrde da poboljšanje simptoma ne mora nužno biti povezano sa povratkom izgubljenih neurona, već da otporni mozak to kompenzuje prilagođavanjem nastalom oštećenju", objašnjava Gajović.

Kontroverzni suplementi 

Gajović upozorava da su efekti NAD+ i njegovih prekursora, koji su trenutno dostupni kao dijetetski suplementi, prilično kontroverzni.

"Tvrdi se da mogu da zaustave starenje, ali njihova upotreba može imati i značajne neželjene efekte. Trenutno nije jasno da li bi čak i takvi jednostavni dijetetski suplementi mogli da vrate ravnotežu NAD+, posebno u mozgu.

Na primer, NMN (Nikotinamid mononukleotid), kao jedan od obećavajućih prekursora NAD+, još uvek je pod lupom Evropske agencije za bezbednost hrane, koja bi ga eventualno mogla odobriti u kategoriji nove hrane, tj. kao dijetetski suplement koji ranije nije korišćen i ne možemo proceniti njegove dugoročne efekte.

Slično tome, treba biti oprezan sa supstancama koje su, kao u ovoj studiji, efikasne kod miševa, jer je otvoreno pitanje da li bi bile slično efikasne kod ljudi i da li bi mogle da izazovu neočekivane neželjene efekte", ističe Gajović.